β2-微球蛋白简介： β2-微球蛋白(β2-Microglobulin，β2M /BMG)是由Beggand等于1968年首先在肾小管病变患者尿中别离而获得到的。
β2-微球蛋白(β2-Microglobulin，β2M /BMG)是由Beggand等于1968年首先在肾小管病变患者尿中别离而获得到的。它是由100多个氨基酸残基单链多肽组成的一种小分子蛋白，分子量为11.8 K Da，因电泳时坐落β2区带而得名。
β2-微球蛋白（BMG）是细胞膜上组织相容性复合体（MHC，一组编码人类白细胞表面抗原HLA基因群的通称）轻链结构的组成部分，在正常细胞推陈出新过程中与MHC别离后开释入血。β2-微球蛋白（BMG）散布于简直一切有核细胞（尤其在淋巴细胞和单核细胞存在丰厚）和生物体液，包含血清、尿液和（关节）滑液。正常人β2-微球蛋白的组成速度和细胞膜开释的量是十分安稳的，所以人血清中β2微球蛋白浓度相对安稳。血清β2-微球蛋白极易经过肾小球滤过膜，滤过的β2-微球蛋白99.9%被近曲小管细胞重吸收并被降解为氨基酸，不再返流入血。正常人每天从肾小球滤过的BMG约为340mg，但尿中每天最大排泄量只要370ug，仅占滤过总量的0.1％，正常健康人尿中BMG浓度极低， 0.20 mg/g Cr。
BMG的二级结构由7个β链组成两个β-折叠，两个β-折叠由二硫键衔接，构成一个典型的β三明治结构，而这正是免疫球蛋白（Ig）结构域的典型特征。一般情况下，BMG经过非共价键衔接其它多肽链（α链）然后构成MHC I或相似结构，包含MHC I，新生儿Fc受体（FcRn），分化簇1（CD1），人血色素冷静蛋白（HFE），Qa等等。BMG不仅仅可以与MHC I或相似分子发生相互效果然后安稳这些分子的三级结构，它还广泛的参加到功用调理的效果之中，例如，生计、增殖、凋亡、乃至癌症细胞的搬运。
BMG的结构和功用是高度保存的，与BMG相相关的分子也是如此。它标明晰BMG在动物中是无法代替的，特别是在脊椎动物中。作为MHC I和类MHC I分子的要害组分，BMG在细胞毒性T细胞（CTL）的免疫反响中起着至关重要的效果。BMG触及细胞因子网络，调理多种细胞系的发育。此外，激素、生长因子和同源受体也遭到BMG的调控。BMG在体内的特殊效果，调控比如生计，增殖，凋亡，乃至癌细胞的搬运，这使其本身成为癌症医治的靶标。
BMG可作为多种疾病的预后标志物，其水映了疾病的发展和患者或许的预后。除了作为癌症预后目标，BMG也是一个有远景的癌症医治靶标。虽然BMG在各种癌症细胞中一起具有正调控和负调控效果的生长因子，运用抗BMG抗体医治可以诱导癌症细胞凋亡但并不阻断其在骨髓瘤细胞中的下流调理效果。而且，晚年人血液中系统性的BMG堆集促进了与年纪相关的认知功用妨碍和神经危害发生，提示BMG或许在晚年时有作为医治靶标的效果。因而，靶向BMG将会说明其在免疫系统中的调理效果并供给癌症或年纪相关疾病医治的新途径。
血液或尿液中反常水平的BMG与多种疾病有关，如肾功用妨碍，某些急、缓慢炎症，或某些病毒感染和恶性肿瘤。此外，与血液透析相关的淀粉样变性也与血清继续高水平的BMG有关。长时刻血液透析的患者，高血清BMG浓度导致BMG堆积骨骼关节和构成淀粉样斑块。在极少数情况下，脑脊液BMG水平还被用于评价中枢神经系统疾病。
BMG的小分子特性答应其自在穿过肾小球膜，肾小球功用紊乱会导致血中BMG上升，因而血液BMG是反映肾小球滤过功用的活络目标，各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功用，均可致血BMG升高。对肾小球滤过功用，其灵敏度显着高于血肌酐测定，对血肌酐测定处于盲区而肾小球滤过功用已受危害的患者，血液BMG测定有利于前期发现肾小球滤过功用反常。
因而，血液BMG浓度可用作高血压病和糖尿病患者肾功用受损的前期确诊灵敏目标。
长时刻血液透析患者血BMG升高，并与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关。出院时的血清BMG水平可以猜测肾移植受者的长时刻死亡率和肾移植丢失。
2）血液BMG的浓度也反映了细胞免疫系统的激活水平，也是某些血液恶性肿瘤的标志物。
血液BMG浓度的失调与多种疾病休戚相关，包含内源性和感染性疾病。BMG可直接参加癌细胞的发育，而且BMG的水平被认为是多种恶性肿瘤的预后标志物。它还触及构成首要的组织相容性复合物（MHC I类或MHC I）或相似的异二聚体，功用掩盖从抗原呈递到免疫稳态。
恶性血液病、恶性淋巴瘤、骨髓纤维化等，在无肾功用危害的情况下，肿瘤细胞组成和排泄BMG加速，导致血BMG升高，如多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、何杰金氏病等，枯燥综合征、淋巴瘤、白血病、艾滋病、肝炎等，血液BMG会升高。判别这些疾病患者BMG增高的含义时，有必要除掉肾病要素。
炎症性肠病、某些病毒感染时BMG浓度会上升，例如巨细胞病毒和人类免疫缺点病毒（HIV）。强有力的依据显现巨细胞病毒可以终究靠两个信封蛋白/包膜蛋白直接结合BMG。近期，BMG被提议作为一个或许的人类T细胞白血病病毒感染期间神经系统疾病的血清学目标。
一个全国性大群体数据成果为，血清BMG浓度与心血管疾病和全因死亡率危险的添加有相关。近期，血清BMG浓度还被认为是一项白叟身体虚弱的目标。
尿液BMG浓度反常一般标明肾过滤或重吸收妨碍。近端肾小管是重吸收代谢BMG的仅有场所，当肾小管重吸收功用妨碍时，尿中BMG浓度显着升高，称肾小管性蛋白尿，以差异于以白蛋白为主的肾小球性蛋白尿。肾脏肾小管功用紊乱会导致尿中BMG上升。
因而，检测尿BMG是确诊肾近曲小管危害灵敏而特异的办法。当肾近曲小管轻度受损时，尿BMG显着添加，且与肾小管重吸收率呈正相关。引起肾小管性蛋白尿的疾病有：肾盂肾炎、抗生素（如氨基糖苷类抗生素）中毒性肾病、重金属（镉）中毒引起的肾小管损害、肾小管酸中毒、胶原病等。
尿蛋白/尿BMG比值有助于辨别肾小球或肾小管病变。单纯肾小球病变时，尿蛋白/尿BMG比值大于300；单纯肾小管病变时，比值小于10；混合性病变时，其比值介于两者之间。
尿液中的BMG很不安稳，酸性尿，尤其是PH5.2以下时极易分化，因而尿液标本不宜搜集清晨第一次尿，因其在膀胱内潴留时刻过长，BMG会有损坏。一般主张清晨初次尿弃之后，饮水300 -500 ml搜集1h的悉数尿液或搜集随机尿。尿液BMG标本，获得后及时测验或调理PH至6.5 -7.0放冰箱保存。
1）血β2-微球蛋白升高而尿β2-微球蛋白正常，底子原因或许是肾小球滤过功用下降，常见于急、缓慢肾炎，肾功用衰竭等。
2）血β2-微球蛋白正常而尿β2-微球蛋白升高，底子原因是肾小管重吸收功用显着受损，见于先天性近曲小管功用缺点，范科尼综合征，缓慢镉中毒，Wilson病，肾移植排挤反响等。
3）血、尿β2-微球蛋白均升高，或许是因为体内某些部位发生过多BMG，或肾小球和肾小管都遭到损害的肾病引起，常见于恶性肿瘤(如原发性肝癌、肺癌、骨髓瘤等)，本身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、溶血性贫血)，缓慢肝炎，糖尿病肾病等。晚年人也可见血、尿β2-微球蛋白升高。
此外，干扰素-α（IFN-α）的存在会显着提高BMG的组成，运用卡那霉素、庆大霉素、多粘菌素等药也可使BMG增高。
